3 Pharmaceutical Quality System (PQS)
3.1 Tillverkning av sterila produkter är en komplex verksamhet som kräver specifika kontroller ochåtgärder för att säkerställa kvaliteten på de tillverkade produkterna. Följaktligen tillverkarens PQSbör omfatta och ta itu med de specifika kraven för tillverkning av sterila produkter och säkerställaatt all verksamhet är effektivt kontrollerad så att risken för mikrobiella, partikel- ochendotoxin/pyrogenkontamination minimeras i sterila produkter. Förutom PQSkrav som beskrivs i kapitel 1 i GMP-riktlinjerna (Del I - Grundläggande krav för läkemedelProdukter), bör PQS för tillverkning av sterila produkter också säkerställa att:i. Ett effektivt riskhanteringssystem är integrerat i alla delar av produktens livscykel medsyftet att minimera mikrobiell kontaminering och säkerställa kvaliteten på sterila produktertillverkad.ii. Tillverkaren har tillräcklig kunskap och expertis i förhållande till produkternatillverkade och den utrustning, ingenjörskonst och tillverkningsmetoder som användes sompåverka produktkvaliteten.iii. Grundorsaksanalys av procedur-, process- eller utrustningsfel utförs på ett sådant sättatt risken för produkten är korrekt identifierad och förstådd så att lämplig korrigerande ochförebyggande åtgärder (CAPA) genomförs.iv. Riskhantering tillämpas vid utveckling och underhåll av CCS, för att identifiera,bedöma, minska/eliminera (i tillämpliga fall) och kontrollera kontamineringsrisker. Riskförvaltningen bör dokumenteras och bör innehålla motiveringen för fattade beslutrelation till riskminskning och acceptans av kvarstående risk.v. Högre ledning bör effektivt övervaka kontrollen över hela anläggningen ochproduktens livscykel. Riskhanteringsresultat bör ses över regelbundet som en del av den på-pågående kvalitetsledning, under förändring, i händelse av ett betydande uppkommande problem,och under den återkommande produktkvalitetsgranskningen.vi. Processer i samband med efterbehandling, lagring och transport av sterila produkter bör inteäventyra den sterila produkten. Aspekter som bör beaktas inkluderar: containerintegritet, risker för kontaminering och undvikande av nedbrytning genom att säkerställa att produkter ärlagras och underhålls i enlighet med de registrerade lagringsförhållandena.vii. Personer som ansvarar för certifiering/frisättning av sterila produkter har lämplig tillgång tilltillverkning och kvalitetsinformation och har tillräcklig kunskap och erfarenhet inomtillverkning av sterila produkter och tillhörande kritiska kvalitetsegenskaper. Detta är för atttillåta sådana personer att avgöra om de sterila produkterna har tillverkats i enlighet med demmed registrerade specifikationer och godkänd process och är av erforderlig kvalitet.
3.2 Alla avvikelser, såsom misslyckanden i sterilitetstest, miljöövervakningsexkursioner elleravvikelser från fastställda rutiner bör utredas på lämpligt sätt före certifiering/frigivningav partiet. Utredningen bör fastställa den potentiella påverkan på process och produktkvalitet och om några andra processer eller partier kan påverkas. Anledningen till att inkluderaeller att utesluta en produkt eller ett parti från undersökningens omfattning bör tydligt motiveras ochspelade in.